吴桥县地处黑龙港流域中部，位于河北省东南边缘，沧州地区南端。东与山东省宁津县、陵县毗连；南与山东省德州市为邻；西隔南运河与景县相望；北与东光县接壤。总面积582.9平方公里。

全县位于东经116°19′—116°24′，北纬37°29′—37°47′之间。县城所在地桑园镇。位于东经116°22′，北纬37°37′。县境东西横距22公里，南北纵距34公里。县治桑园镇，西距省会石家庄市173公里，北距首都北京市253公里，东距宁津县界17公里，至宁津县城37公里，至陵县县城37公里。西至景县县城13公里，南至德州市界14公里，至德州市21公里。北至东光县界12公里，至东光县城32公里。

吴桥地处冀鲁交通咽喉，县境位于京沪铁路和京福公路的东侧；桑（园）宁（津）公路横穿县境；南运河沿县境西侧纵贯南北，交通方便。